快速职称论文发表、期刊投稿权威机构

设为首页| 加入收藏 |

客服中心

论文发表
 
客服QQ:4698612

客服微信:4698612
24小时服务电话:17704251869

最新投稿

黎簇
投稿:
《绿色环保建材》
2018-8-11 11:19:21
无邪
投稿:
《长江丛刊》
2018-7-21 9:31:50
王凯旋
投稿:
《文学教育》
2018-7-20 10:1:32
jj
投稿:
《文学教育》
2018-7-20 9:54:2
姓名
投稿:
《文学教育》
2018-7-13 16:48:52
ffff
投稿:
《文学教育》
2018-7-13 15:41:40
姓名
投稿:
《文学教育》
2018-7-13 15:39:32
您的位置: 主页 > 论文大全 > 医学论文 >

二甲双胍联合西格列汀治疗2型糖尿病的疗效观察

来源:未知   时间:2018-08-20 15:24  点击:

摘    要:
目的 比较二甲双胍分别联合西格列汀及吡格列酮对2型糖尿病患者血糖、血脂、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响。方法 120例新诊断的2型糖尿病患者随机分为西格列汀组与吡格列酮组, 每组各60例, 分别给予西格列汀和吡格列酮治疗, 两组均联合二甲双胍治疗。治疗12周后对比两组患者的空腹血糖 (fasting plasma glucose, FPG) 、餐后2 h血糖 (2 h postprandial plasma glucose, 2 h PG) 、糖化血红蛋白 (hemoglobin A1c, HbA1c) 、空腹胰岛素 (fastinginsulin, FINS) 、餐后2 h胰岛素 (postprandial insulin, PINS) 、胰岛β细胞功能指数 (homeostasis model assessment of β-cellfunction, HOMA-β) 及胰岛素抵抗指数 (homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR) 、血脂水平、体重指数 (body mass index, BMI) 等变化。结果 12周治疗后, 两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c、FINS、PINS、HOMA-β、HOMA-IR、血脂、BMI均有改善, 组内治疗前后的差异均有统计学意义 (P<0.05) , 西格列汀组治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、血脂及BMI均低于吡格列酮组, FINS、PINS、HOMA-β均高于吡格列酮组 (P<0.05) 。结论 二甲双胍分别联合西格列汀、吡格列酮的疗法均能够有效控制2型糖尿病患者的血糖、血脂水平, 提高胰岛β细胞功能, 降低胰岛素抵抗。与吡格列酮相比, 西格列汀对血糖、血脂的控制和胰岛β细胞功能的改善更有优势。
 
关键词:
西格列汀;二甲双胍;吡格列酮;2型糖尿病;
 
作者简介:王芬 (1976—) , 女, 本科, 主管护师, 研究方向:糖尿病教育, 糖尿病护理。
 
作者简介:*全会标, E-mail:quanhuibiao@aliyun.com
 
收稿日期:2018-05-30
 
基金:海南省重点研发项目 (No.ZDYF2018130);
 
Clinical efficacy observation of combination therapy with metformin and sitagliptin in type 2 diabetes
WANG FenCHEN KainingZHENG XiaoyingQUAN Huibiao
Department of Endocrinology, Hainan Provincial People's Hospital
Abstract:
Objective To evaluate the clinical effects of sitagliptin and pioglitazone combined with metformin in treating type 2 diabetes, including plasma glucose, lipids, β-cell function and insulin resistance. Methods A total of 120 patients with type 2 diabetes were randomly divided into study group with sitagliptin and control group with pioglitazone, 60 patients in each group, both groups were combined with metformin. Fasting plasma glucose (FPG) , 2 h postprandial plasma glucose (2 hPG) , hemoglobin Alc (HbA1c) , fasting insulin (FINS) , postprandial insulin (PINS) , homeostasis model assessment of β-cell function (HOMA-β) , homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) , lipids and body mass index (BMI) were compared between the two groups after 12 weeks treatments. Results After week 12, the levels of FPG, 2 h PG, HbA1c, HOMA-IR, BMI and lipids in the both groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05) , and FINS, PINS and HOMA-β was significantly improved in each group after treatment (P<0.05) , especially in study group. The levels of FPG, 2 h PG, HbA1c, HOMA-IR, BMI and lipids in study group were significantly lower than control group (P<0.05) , and the levelsof FINS, PINS and HOMA-β were significantly higher than control group (P<0.05) . Conclusions Combination therapy with sitagliptin/metformin or pioglitazone/metformin in type 2 diabetes can obviously control blood glucose level, ameliorate the state of insulin resistance and improve β-cell function. Sitagliptin in combination with metformin is proved to be more prominent.
 
Keyword:
sitagliptin;metformin;pioglitazone;type 2 diabetes;
 
Received: 2018-05-30
 
糖尿病是严重危害健康的代谢性疾病之一, 其中2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 占糖尿病总数90%以上, 主要是因不同程度胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗共存所致[1-2]。中国2型糖尿病患病率呈徒然增长的态势, 传统的治疗方案包括在饮食控制和适当运动的基础上, 使用药物改善胰岛素的分泌和减轻胰岛素抵抗。但是, 随着对T2DM发病机理研究的加深, 发现T2DM同时存在胰岛α细胞不适当高分泌胰高血糖素, 引起肝糖输出增加, 起因是T2DM患者肠促胰素效应减弱, 进餐后胰高血糖素样肽-1 (glucagon like peptide-1, GLP-1) 分泌减少。因此, 优化的2型糖尿病治疗方案, 还需积极地通过升高体内GLP-1的水平来干预α细胞, 从而减少胰高血糖素的分泌, 减少肝糖输出, 降低血糖。调节GLP-1代谢的二肽基肽酶-4 (dipeptidyl peptidase-4, DDP-4) 抑制剂作为一种新型的口服降血糖药物, 受到研究者和医生的关注[3-5]。DDP-4抑制剂能减慢体内GLP-1降解的速度, 延迟其作用时间, 促进胰岛素分泌, 促进胰岛β细胞增殖和抑制胰高血糖素的分泌, 是双受体调节剂, 而且该药低血糖风险小, 对体重影响小。现对120例患者应用二甲双胍分别联合西格列汀及吡格列酮进行临床观察, 比较其疗效。
 
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2015年1月—2017年1月在海南省人民医院内分泌科住院, 新诊断的T2DM患者120例, 均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[3]。其中男61例, 女59例, 年龄38~69岁, 经饮食控制、运动治疗后, 空腹血糖 (FBG) 7.1~15.2 mmol/L, 餐后2 h血糖 (2 h PG) 11.2~20.1 mmol/L, 7.0%<Hb A1c<9.0%。将患者随机分为两组:治疗组和对照组各60例, 两组患者的基线资料具有可比性, 两组患者的年龄、性别、血糖水平和糖尿病病程等差异无统计学意义 (P>0.05) , 并排除糖尿病酮症酸中毒、心力衰竭、肿瘤、感染、肝肾功能异常、胃肠道疾病及消化吸收功能不良者。
 
1.2 研究方法
所有患者均在专业医生指导下进行饮食控制与运动干预疗法。本研究通过海南省人民医院伦理委员会审查及备案。治疗组予西格列汀 (捷诺维, 默沙东公司) 100 mg/次, 每天1次, 二甲双胍 (格华止, 默克公司) 0.5 g/次, 每日三次;对照组予吡格列酮30 mg/次, 每日1次, 二甲双胍0.5 g/次, 每日三次。共治疗12周, 观察对比两组的临床疗效。
 
1.2.1 血糖、血脂指标
比较治疗前后FBG、2 h PG、Hb A1c、三酰甘油 (triacylglycerol, TG) 、总胆固醇 (total cholesterol, TC) 、高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C) 、低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein cholesterin, LDL-C) 。
 
1.2.2 BMI (体重身高指数)
计算治疗前后BMI变化情况。
 
1.2.3 胰岛功能指标
治疗前后胰岛功能指标, 包括空腹胰岛素 (FINS) 、空腹C肽 (fasting C peptide, FCP) 、餐后2 h胰岛素 (PINS) 、β细胞胰岛素分泌功能 (HOMA-β) 、胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 。
 
1.3 统计学分析
本研究所有资料使用SPSS18.0做统计学分析, 计量数据采取±s表示, 计数资料用百分率表示, 分别采用t检验和χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
 
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血糖、BMI、C肽比较
从表1可看出两组患者治疗前BMI、FPG、2 h PG、FCP及Hb A1c比较差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗12周后两组患者BMI、FPG、2 h PG、FCP及Hb A1c均较治疗前下降, 治疗组BMI、FPG、2 h PG、FCP及Hb A1c低于对照组。
 
2.2 两组患者治疗前后血脂水平比较
从表2可看出两组患者在治疗后TC、TG、LDC-C均有下降, HDL-C上升。但治疗组中TC、TG、LDC-C和HDL-C改善优于对照组。
 
2.3 两组患者胰岛功能比较
从表3可看出两组患者在治疗后FINS、PINS、HOMA-β均上升, HOMA-IR下降 (P<0.05) 。但治疗组FINS、PINS、HOMA-β改善更优于对照组, HOMA-IR降幅多于对照组。
 
 
注:*表示同组治疗前后比较;△表示治疗后治疗组与对照组比较。Note:*prior treatment compared with post treatment in the same group;△treatment group compared with control group post treatment.
 
2.4 两组患者不良反应情况比较
治疗期间, 对照组发生消化系统不良反应者7例, 治疗组发生消化系统不良反应者2例。治疗组患者消化系统不良反应率低于对照组患者, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。
 
表2 两组患者治疗前后血脂水平比较Table 2 Comparison of blood lipid levels between before and after treatment in the two groups    下载原表
 
表2 两组患者治疗前后血脂水平比较Table 2 Comparison of blood lipid levels between before and after treatment in the two groups
注:*表示同组治疗前后比较;△表示治疗后治疗组与对照组比较。Note:*prior treatment compared with post treatment in the same group;△treatment group compared with control group post treatment.
 
表3 两组患者治疗前后胰岛功能比较Table 3 Comparison of islet function between before and after treatment in the two groups    下载原表
 
表3 两组患者治疗前后胰岛功能比较Table 3 Comparison of islet function between before and after treatment in the two groups
注:*表示同组治疗前后比较;△表示治疗后治疗组与对照组比较。Note:*prior treatment compared with post treatment in the same group;△treatment group compared with control group post treatment.
 
3 讨论
2型糖尿病的主要病理生理机制是由于胰岛素抵抗和/或胰岛B细胞功能受损, 进而导致以血糖升高为主要表现的慢性代谢紊乱综合征。高血糖可使糖基化产物增多, 增加氧化应激和炎症反应, 是大血管和微血管病变的高危因素。因而, 改善胰岛素抵抗, 纠正体内胰岛素的绝对或相对不足是治疗T2DM的切入点。胰高血糖素样多肽-1 (GLP-1) 是具有葡萄糖依赖性刺激胰岛素释放降糖作用的肠促胰岛素, 但T2DM患者血浆中GLP-1浓度降低。因此, 提高T2DM患者体内GLP-1的浓度将是好的治疗途径, 是治疗T2DM新一类型的药物。
 
GLP-1在体内的降解和灭活时间很短暂, 仅1~2min, 由DPP-4酶调控, 后者快速水解肠促胰岛激素, 产生非活性产物。DPP-4抑制剂可以通过减少减慢GLP-1的降解, 增加活性的GLP-1的作用, 通过其促进胰岛素的合成与释放、促进胰岛细胞生长、抑制胰岛β细胞凋亡、抑制胰高血糖素释放、减慢胃排空、抑制食欲等多种作用来调节血糖水平[4]。GLP-1在高血糖情况下增加胰岛素的分泌, 血糖正常和低血糖时不增加胰岛素分泌, 西格列汀刺激胰岛素分泌降低血糖的作用是葡萄糖依赖性的, 故此类药物发生低血糖的情况罕见。
 
二甲双胍是目前治疗T2DM的首选药物[5], 通过抑制肝脏糖输出、减少肝糖原异生、减少肠道吸收葡萄糖、提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用等途径降低血糖, 同时还可减少脂肪的合成, 纠正机体脂质代谢紊乱状态[6], 并能改善胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗, 提高胰岛β细胞对高血糖的应答[7]。大量研究[8-9]证实, 除非存在肾脏损害或有明确的风险证据, T2DM确诊后应首选二甲双胍治疗。此外, 西格列汀和二甲双胍联用, 对提高活性GLP-1水平有相加作用, 近年来, DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗T2DM受到专业人士的广泛关注[9-10]。
 
本研究观察了治疗组DDP-4抑制剂西格列汀与二甲双胍联合, 对照组胰岛素增敏剂吡格列酮与二甲双胍联合, 治疗T2DM患者的临床效果。治疗12周后两组血糖均较治疗前有明显改善, 说明二甲双胍联用西格列汀或吡格列酮对T2DM患者血糖均有较好的控制作用。糖代谢方面, 治疗组血糖指标的改善优于对照组;脂代谢方面, 治疗组的改善优于对照组。在改善糖脂代谢方面, 西格列汀联合二甲双胍治疗能够产生更好的协同效应。西格列汀的调脂作用, 可能是通过作用于患者交感神经反射, 加强餐后脂类的动员和降解, 间接降低血脂[11];同时, 西格列汀能够通过降低胃排空速度、提高饱腹感来降低食欲, 减少热量和脂肪的摄入, 从而在整体上降低血脂[12]。西格列汀抑制DPP-4酶对内源性肠促胰素GLP-1的降解, 提高GLP-1的浓度和作用时间, 增加胰岛素的分泌, 抑制胰高血糖素的分泌, 有效地发挥降低血糖的作用。此外, 西格列汀增加胰岛β细胞增殖, 减缓胰岛β细胞功能衰竭, 改善胰岛功能[13-15]。
 
吡格列酮是噻唑烷二酮类的代表药, 是过氧化物酶体增殖因子激活受体激动剂, 其不刺激内源性胰岛素分泌, 是通过增强肌肉、肝脏和脂肪等组织对胰岛素的敏感性来改善糖代谢。在本研究中, 对照组二甲双胍联合吡格列酮治疗12周后患者FBG、2 h PG、Hb A1c、血脂和胰岛素功能也得以明显改善。但相比之下, 治疗组二甲双胍联合西格列汀, 上述指标改善更多、更优, 且差异有统计学意义。
 
综上所述, 相对于吡格列酮, 西格列汀联合二甲双胍能更好地控制T2DM患者的血糖、调节血脂、控制体重指数, 能更好地改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。西格列汀联合二甲双胍治疗T2DM安全、有效, 值得在临床上推广应用, 期待更多、更大样本、更长周期的研究来进一步证实。
 
参考文献
[1]林乐韦华.瑞格列奈改善新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的研究[J].中国热带医学, 2016, 16 (7) :721-723.
 
[2]李丽晶, 刘国平, 于磊.SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志, 2016, 17 (1) :82-85.
 
[3]陆再英, 钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社, 2008:778-779.
 
[4]史治宙.维格列汀与二甲双胍对初诊2型糖尿病的疗效[J].中国热带医学, 2016, 16 (9) :1159-1162
 
[5]李法宁, 陈原, 匡平, 等.2种口服降糖药物联合胰岛素治疗初诊2型糖尿病的临床对比研究[J].中国医院药学杂志, 2017, 37 (3) :270-272, 285.
 
[6]THOMAS M C, PALDÁNIUS P M, AYYAGARI R, et al.Systematic literature review of DPP-4 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment[J].Diabetes Ther, 2016, 7 (3) :439-454.
 
[7]LI R, WANG R, LI H, et al.Short-term and long-term effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes mellitus patients with renal impairment:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Diabetes Metab Res Rev, 2016, 32 (6) :460-469.
 
[8]周春来, 丘霞, 何煦.基础胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的临床疗效观察[J].国际检验医学杂志, 2015 (7) :956-958.
 
[9]阿赛古丽, 徐海峰, 张纯.浅谈中药治疗2型糖尿病的疗效[J].中国急救医学, 2016, 36 (s1) :333-334.
 
[10]KIM Y G, BYUN J, YOON D, et al.Renal protective effect of DPP-4inhibitors in type 2 diabetes mellitus patients:A cohort study[J].J Diabetes Res, 2016, 12 (6) :1-9.
 
[11]JAMALUDDIN J L, HURI H Z, VETHAKKAN S R.Clinical and genetic predictors of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor treatment response in Type 2 diabetes mellitus[J].Pharmacogenomics, 2016, 17 (8) :867-881.
 
[12]史治宙, 廖庆辉, 郭中秋, 等.维格列汀与二甲双胍对初诊2型糖尿病的疗效[J].热带医学杂志, 2016, 16 (9) :1159-1162.
 
[13]KUSUNOKI M, SATO D, NAKAMURA T, et al.The Beneficial Effects of the DPP-4 Inhibitor Alogliptin on Hemoglobin A1c and Serum Lipids in Japanese Patients with Type 2 Diabetes[J].Drug Res (Stuttg) , 2016, 66 (1) :18-22.
 
[14]梁舒瑶, 刘维.西格列汀对2型糖尿病患者心血管结局的影响[J].临床药物治疗杂志, 2016, 14 (5) :89.
 
[15]胡星云, 刘珊英, 刘晓丹, 等.西格列汀对脂多糖诱导胰岛β细胞数量与功能改变的影响[J].中华内分泌代谢杂志, 2015, 31 (5) :447-451.

相关期刊: